国家生物医学实验细胞资源库支持森彭生物科技“ERβ promotes angiogenesis in renal cancer through the regulation of the circTBX3/miR-450b-5p/ADAM17/EGFR signaling pathway”相关研究

服务时间：2022-01-01/2022-12-31

服务对象和范围：森彭生物科技

服务背景和意义

ERβ与肾癌的发生发展密切相关，但机制尚未阐明。ERβ在肾癌中表达上调，并促进肾癌血管生成和 EGFR表达； circRNAcircTBX3表达上调，circTEN_527889抑制其表达，miR-450b-5p和ADAM17的3’ UTR区分别存在miR-450b-5p或miR450b-5p的结合位点。 ERβ促进肾癌细胞增殖、迁移和侵袭；下调 ERβ可抑制细胞增殖和迁移能力；过表达 ERβ则逆转了这种抑制作用；circTBX3在肾癌中是潜在的miR-450b-5p或ADAM17的靶基因。ERβ通过上调circTBX3和降低miR-450b-5p表达增强肾癌细胞增殖和迁移能力。此外，上调E-circTBX3显著抑制细胞内 Akt磷酸化（Cxcl2/Cxcl5）的水平。 circTBX3/miR-450b-5p/ADAM17/EGFR的信号通路促进肾癌血管生成并维持肾癌增殖能力。ERβ是雌激素受体信号通路的关键调节因子，与肿瘤的发生发展密切相关。ERβ与肾癌的临床病理因素相关，在肾透明细胞癌中呈高表达； ERβ在肾癌患者中的表达明显升高，并与生存时间负相关。ERβ促进肾癌细胞增殖、迁移和侵袭，并与 EGFR表达正相关；下调 ERβ可抑制E-circTBX3和E-circTBX3上/下游靶基因表达及其功能；下调 ERβ还可上调miR-450b-5p和ADAM17表达。 ERβ不仅能促进肾癌细胞增殖、迁移和侵袭，还能增强肾癌血管生成以及 EGFR的表达。 ERβ可通过上调E-circTBX3增强miR-450b-5p或ADAM17的功能以及肾癌血管生成能力，从而促进肾癌细胞转移和 EMT进程；下调ECF-TBP2/EF-TBP3/EF-TBP3可抑制肾癌细胞增殖、迁移和侵袭。。因此研究ERβ通过调节circTBX3/miR-450b-5p/ADAM17/EGFR的信号通路促进肾癌血管生成将有助于明晰其病理机制，为后续药物开发及新治疗方案积累理论基础，造福人民健康。

服务成效

申请人的研究表明，ERβ可以促进肾癌血管生成，其机制可能是通过调节Cxcl2/Cxcl5表达从而增强PI3K/Akt信号通路的活性，抑制细胞凋亡，促进肿瘤血管生成，从而促进肾癌的增殖、迁移和侵袭。首先通过 TCGA数据库分析发现 ERβ在肾癌中的表达水平显著上调，且在预后较差（OS）的患者中更高。通过生物信息学分析发现 ERβ可能是miR-450b-5p或ADAM17的结合蛋白。这有利于企业基于此对该类型药物的开发。

服务内容和主要方式

国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议，该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导，支持其关于“ERβ通过调节circTBX3/miR-450b-5p/ADAM17/EGFR的信号通路促进肾癌血管生成”的研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责，细胞资源信息和实物都得到完好的保存，并传授相应技术经验，为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。