服务背景和意义

神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB）是儿童中最常见的恶性实体肿瘤之一，其高转移性和侵袭性严重影响患儿预后。近年来，循环RNA（circRNA）在肿瘤发生与进展中的作用受到广泛关注。其中，CircSHPRH作为一种功能性circRNA，通过其编码的多肽在抑制肿瘤增殖、转移方面展现出重要潜力。然而，目前关于CircSHPRH在神经母细胞瘤中具体作用机制的研究仍然有限。此外，FOXC2被证明是淋巴管生成过程中的关键调控因子，与肿瘤转移密切相关，但其与CircSHPRH之间的关系尚不明确。 本研究旨在探讨CircSHPRH通过其编码多肽对FOXC2介导的淋巴管新生及NB转移过程的调控作用。我们采用临床样本分析、体外及体内实验相结合的方法，验证了CircSHPRH表达下调与NB高侵袭能力之间的关联。通过质谱鉴定及功能实验，我们发现CircSHPRH编码的一种短链多肽能够直接结合并抑制FOXC2活性，从而显著降低VEGF-C信号通路激活水平，并最终减少淋巴管新生。同时，通过CRISPR/Cas13技术靶向上调CircSHPRH表达，可有效逆转NB小鼠模型中的淋巴结转移。

服务成效

申请人的研究表明，通过高通量测序技术筛选并验证CircSHPRH在NB组织中的显著低表达，并利用体内外模型探讨其对FOXC2及相关淋巴管新生因子的调控作用。通过质谱分析和翻译实验，明确了CircSHPRH编码的功能性多肽能够直接结合FOXC2并干扰其转录活性。此外，通过CRISPR/Cas9定向敲除实验，我们进一步证实了该多肽对淋巴内皮细胞迁移和血管形成能力的抑制效应。CircSHPRH及其编码多肽显著下调了FOXC2介导的VEGF-C/VEGFR-3信号轴活性，从而抑制神经母细胞瘤相关淋巴管新生。这一发现不仅揭示了CircSHPRH作为治疗靶点的新潜力，也为儿童神经母细胞瘤的精准诊疗提供了新的思路。

服务内容和主要方式

国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议，该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导，支持其关于“CircSHPRH通过编码多肽抑制FOXC2介导的儿童神经母细胞瘤淋巴管新生的作用及机制研究”的研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责，细胞资源信息和实物都得到完好的保存，并传授相应技术经验，为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。