服务背景和意义
膀胱癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤,其治疗以顺铂为主的化疗方案广泛应用。然而,顺铂耐药的发生严重限制了治疗效果,成为临床亟待解决的重要问题。近期研究表明,铁死亡(ferroptosis)作为一种新型程序性细胞死亡形式,在肿瘤耐药性调控中具有重要作用。本研究聚焦DEPDC1B(DEP Domain Containing 1B)与TP53在膀胱癌顺铂耐药中的功能及机制。通过细胞实验、动物模型和生物信息学分析,我们发现DEPDC1B可通过与TP53直接结合下调SLC7A11的表达,从而激活铁死亡通路并增强细胞对顺铂的敏感性。
服务成效
申请人的研究表明,采用CRISPR-Cas9基因编辑技术、RNA测序以及免疫共沉淀等方法,系统揭示了DEPDC1B-TP53-SLC7A11轴在膀胱癌中的作用网络。结果显示,DEPDC1B过表达能够显著抑制膀胱癌细胞增殖,并通过促进脂质过氧化损伤诱导铁死亡。此外,小鼠体内实验进一步证实了该分子轴能够有效逆转顺铂耐药。相比现有研究,本研究首次明确了DEPDC1B在铁死亡相关抗肿瘤机制中的关键作用,为膀胱癌耐药性的精准治疗提供了新思路。
服务内容和主要方式
国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议,该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导,支持其关于“DEPDC1B通过与TP53结合下调SLC7A11激活铁死亡进而抑制膀胱癌顺铂耐药的机制研究”的研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责,细胞资源信息和实物都得到完好的保存,并传授相应技术经验,为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。