服务背景和意义
冠心病是全球范围内导致死亡的主要疾病,其中医“血瘀证”是其核心病机与常见证型,表现为血液运行不畅、瘀阻心脉。现代研究证实,血瘀证与血管内皮损伤、炎症反应、血小板异常活化等病理过程密切相关。然而,传统中医理论对血瘀证分子本质的阐释仍缺乏系统性的现代生物学基础,特别是从表观遗传调控角度解析其发生机制的研究尚处于起步阶段。长链非编码RNA(lncRNA)与微小RNA(miRNA)作为基因表达的关键调控者,已证实广泛参与心血管疾病进程,但二者如何相互作用形成调控网络,并特异性地驱动冠心病血瘀证的发生发展,目前仍是一个未被充分揭示的“黑箱”。本研究旨在通过整合高通量测序与生物信息学分析,系统性构建并验证“冠心病血瘀证”特异性的lncRNA-miRNA-mRNA调控网络,旨在从表观遗传层面揭示血瘀证的生物学内涵,为中医证候的客观化、现代化研究提供新范式,并为发现新的诊断生物标志物和干预靶点奠定理论基础。
服务成效
申请人的研究表明:通过采集冠心病血瘀证患者与健康对照者的外周血单个核细胞(PBMCs)及血浆样本,进行lncRNA与miRNA高通量测序。通过差异表达分析和共表达网络构建,我们成功鉴定出一个以 “LINC00511/miR-125a-5p/VEGFA” 轴为核心的冠心病血瘀证特异性lncRNA-miRNA-mRNA调控网络。功能实验证实,该网络中的关键lncRNA LINC00511可作为竞争性内源RNA(ceRNA),通过“海绵吸附”效应结合miR-125a-5p,从而解除其对下游靶基因VEGFA(血管内皮生长因子A)的抑制,最终加剧血管内皮功能障碍与炎症反应——这正是血瘀证的核心病理环节之一。临床相关性分析进一步显示,该网络核心分子的表达水平与患者中医血瘀证候积分、冠状动脉病变严重程度(Gensini积分)及血小板活化指标均呈显著相关。该研究首次从ceRNA调控网络视角系统阐释了冠心病血瘀证的部分分子机制,研究成果已整理成文,即将期刊上发表。
服务内容和主要方式
国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议,该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导,支持其研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责,细胞资源信息和实物都得到完好的保存,并传授相应技术经验,为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。