服务背景和意义
子痫前期（PE）是妊娠期特有的严重并发症，以妊娠20周后新发高血压和蛋白尿为核心特征，是全球范围内导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因之一。其根本病理生理机制为母体全身性血管内皮功能障碍与过度炎症反应。尽管肾素-血管紧张素系统（RAS）的异常激活，尤其是其核心效应分子血管紧张素II（Ang II）通过AT1受体（AT1R）介导的血管收缩和氧化应激，已被公认在PE发病中扮演关键角色，但临床上仍有大量患者对常规降压及解痉治疗反应不佳，提示存在更为复杂的致病机制。 近年研究发现，在部分PE患者血清中存在一类特殊的血管紧张素II AT1受体自身抗体（AT1-AA），该抗体能模拟Ang II的部分功能，持续激活AT1R。然而，AT1-AA是普遍存在的致病因子还是特定亚组的标志物？其产生原因、精确的激活信号通路（是否与Ang II完全相同）、以及与PE临床严重程度及远期心血管后遗症的关联，目前尚未完全阐明。本研究旨在通过前瞻性队列与机制研究相结合，系统揭示AT1-AA在子痫前期发病中的特异性作用、分子机制及其临床转化价值，旨在为PE的病因分型、风险预警及开发靶向自身抗体的新型治疗策略提供关键科学依据。
服务成效
申请人的研究表明：通过建立前瞻性妊娠队列，我们发现AT1-AA在约35%的重度子痫前期患者中呈阳性，且其滴度与血压水平、尿蛋白量及胎儿生长受限发生率显著正相关。更重要的是，AT1-AA阳性是患者产后血压恢复延迟及远期心血管风险升高的独立预测因子。 在机制层面，我们首次阐明了AT1-AA通过不同于经典Ang II的独特信号网络驱动PE病理进程：1） 持续性激活机制：AT1-AA与AT1R的第二个胞外环结合，诱导受体发生不同于Ang II的构象改变，导致其内化减慢，从而在细胞膜上产生更持久、更难被拮抗的异常激活；2） 特异性下游通路：蛋白质组学分析揭示，AT1-AA能特异性且强力地激活AT1R/β-arrestin-1/NF-κB信号轴，进而诱发以IL-6、TNF-α为核心的“细胞因子风暴”和胎盘滋养细胞功能障碍，这一通路是Ang II激活所不显著的；3） 动物模型验证：将PE患者来源的AT1-AA被动免疫孕鼠，成功复制了PE典型症状（高血压、蛋白尿、胎盘缺血），而使用针对AT1-AA表位的特异性阻断肽或β-arrestin-1抑制剂可有效逆转上述病理改变。 本研究系统证明了AT1-AA是驱动一类特定、重症PE亚型的核心致病因子，并揭示了其独特的分子机制。基于此研发的AT1-AA检测试剂盒（研究用）已完成临床样本验证。相关系统性研究成果已形成系列论文，即将期刊上发表
服务内容和主要方式
国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议，该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导，支持其研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责，细胞资源信息和实物都得到完好的保存，并传授相应技术经验，为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。