服务背景和意义
脑缺血（中风）后，血脑屏障的破坏是导致血管源性脑水肿、出血转化及神经元继发性损伤的核心病理环节，直接决定患者临床预后。血脑屏障的结构基础是脑血管内皮细胞间的紧密连接与黏附连接，其中VE-cadherin（血管内皮钙黏蛋白） 是同型内皮细胞间黏附连接的核心分子，其组成的复合体动态解离是屏障开放的始动步骤之一。然而，在缺血缺氧应激下，驱动VE-cadherin复合体异常解离的上游关键信号分子及其精确调控机制尚未完全阐明。 膜联蛋白A2（Annexin A2） 是一种钙离子依赖性磷脂结合蛋白，已被发现参与细胞膜修复、纤溶等过程。近期有线索提示其可能在血管内皮炎症反应中起作用，但Annexin A2是否以及如何响应脑缺血信号，直接调控VE-cadherin的稳定性，进而控制血脑屏障通透性，目前仍是一个重要的知识空白。本研究旨在系统揭示Annexin A2在脑缺血后VE-cadherin复合体解离中的关键作用与分子机制，旨在为理解血脑屏障破坏的早期分子事件提供新视角，并为寻找限制屏障损伤的新干预靶点提供理论依据。
服务成效
申请人的研究表明：Annexin A2是脑缺血后介导VE-cadherin复合体解离、进而启动血脑屏障破坏的一个早期关键调控因子。 1. 核心发现与定位：在脑缺血小鼠模型及缺氧的人脑微血管内皮细胞中，胞质中的Annexin A2迅速发生磷酸化并转位至细胞膜。膜定位的Annexin A2与VE-cadherin存在直接相互作用，且此相互作用在缺血/缺氧后显著增强。 2. 分子机制阐明：我们阐明了Annexin A2促进VE-cadherin复合体解离的双重机制： 支架与招募作用：Annexin A2作为支架蛋白，将激活的Src激酶特异性招募至VE-cadherin复合体附近。 触发磷酸化与内吞：Src激酶进而磷酸化VE-cadherin的特定酪氨酸残基（Y685），这一修饰直接触发了VE-cadherin通过小窝蛋白-1（Caveolin-1）依赖的内吞途径离开细胞连接处，进入胞内，导致内皮细胞间黏附解离。 3. 功能验证：在体内外模型中，敲低或抑制Annexin A2 可有效阻止缺血/缺氧诱导的VE-cadherin内吞、显著减轻血脑屏障通透性增加和脑水肿，并对神经功能产生保护作用。反之，过表达Annexin A2则加剧屏障破坏。 4. 临床关联与转化价值：对卒中患者血清样本的分析发现，缺血急性期血清中Annexin A2水平与影像学评估的屏障破坏程度及临床严重程度呈正相关。这提示其或可作为评估屏障损伤的潜在生物标志物。 本研究首次确立了“缺血信号→Annexin A2膜转位→招募Src→磷酸化VE-cadherin→内吞解离→屏障开放”的清晰信号轴，深化了对血脑屏障破坏早期机制的理解。相关研究成果已整理成文，即将在期刊上发表
服务内容和主要方式
国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议，该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导，支持其研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责，细胞资源信息和实物都得到完好的保存，并传授相应技术经验，为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。