专题服务2510

发表日期: 2025-12-07    浏览数: 85

服务背景和意义

(VEGF)驱动的病理性视网膜新生血管形成和血管渗漏。目前,玻璃体内注射抗VEGF抗体(如贝伐单抗、雷珠单抗)是临床一线疗法,但面临诸多瓶颈:大分子抗体在眼内代谢快,需每月频繁注射,给患者带来沉重负担和感染风险;部分患者存在治疗抵抗或应答不佳;此外,现有疗法主要靶向VEGF单一通路,而对DR中并存的复杂炎症微环境调控有限。因此,开发能实现长效缓释、增强靶向性并可能协同抗炎的新型递药系统,是突破当前临床困境的迫切需求。 外泌体作为内源性纳米囊泡,具有低免疫原性、优异生物相容性和天然跨屏障能力,是极具潜力的药物递送载体。相较于全长抗体,抗VEGF短肽药物分子量小、生产成本低、结构更易修饰,但其单独应用面临体内稳定性差、半衰期短、靶向性弱等问题。本研究旨在创新性地构建以工程化外泌体为载体的抗VEGF短肽智能递送系统。通过将短肽高效锚定于外泌体表面,利用外泌体的归巢特性实现对病变视网膜血管的精准靶向,旨在延长药物作用时间、降低给药频率、并探索通过外泌体自身活性成分协同增效的可能性,为糖尿病视网膜病变提供一种新型、高效、微创的治疗策略。

服务成效

申请人的研究成功构建并验证了一种基于外泌体的抗VEGF短肽靶向递送系统(EXOKV11),并在糖尿病视网膜病变模型中证实了其卓越的治疗效果。 1. 智能递送系统的成功构建与表征 我们采用了一种高效的锚定技术,利用特异性锚定肽CP05,将具有抗血管生成活性的短肽KV11共价连接至人内皮细胞来源的外泌体表面,形成了结构稳定的EXOKV11复合体。该工程化外泌体完整保留了其天然膜结构及表面蛋白,确保了良好的生物相容性和体内长循环特性。 2. 体内外药效与靶向递送优势的证实 本系统在体外细胞实验中显著抑制了由VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移和成管功能,效果强于游离的KV11短肽。开发了一种基于外泌体的抗VEGF短肽靶向递送系统。该系统通过创新的工程化策略,解决了短肽药物靶向性差、半衰期短的问题,在动物模型中实现了通过微创的眶后注射方式达到与玻璃体内注射标准疗法相当的治疗效果,同时显著降低了给药频率。该研究成果为糖尿病视网膜病变的临床治疗提供了一种极具前景的新策略,相关完整数据已整理成文,即将在眼科学与纳米医学领域的国际权威期刊上发表。

服务内容和主要方式


国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议,该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导,支持其研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责,细胞资源信息和实物都得到完好的保存,并传授相应技术经验,为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。